Die Entwicklung der Aktualisie rungen der Liposomen-Technologie

Ich. Traditionelles Liposomen stadium

1. Herkunft und frühe Erforschung (1960er-1970er Jahre)

Liposomen wurden zuerst vom britischen Hämato logen Alec D. entdeckt. Bangham im Jahr 1965. Bei der Untersuchung des Dispersion verhaltens von Phospho lipiden in Wasser beobachtete er, dass Phospho lipid moleküle spontan mehr schicht ige Vesikel strukturen bildeten, die denen biologischer Membranen ähnelten. Zu dieser Zeit konzentrierte sich die Forschung haupt sächlich auf die grundlegende physikalische Chemie und die biologische Membran simulation.
Die Forscher begannen zu erkennen, dass Liposomen sowohl wasser lösliche als auch lipid lösliche Substanzen einkapseln können, was einen potenziellen Träger für die Arzneimittel abgabe darstellt. Beispiels weise wurden im Labor einfache Wirkstoff modell moleküle wie Fluoreszenz farbstoffe in Liposomen eingekapselt, um ihre Ver kapselungs-und Freisetzung eigenschaften zu beobachten.

2. Erst antrags versuche (1970er-1980er Jahre)

Mit einem weiteren Verständnis der Struktur und Eigenschaften von Liposomen wurden ihre Anwendungen im medizinischen Bereich untersucht. Dieser Zeitraum konzentrierte sich haupt sächlich auf die Lieferung von Anti tumor medikamenten.
Zum Beispiel wurden einige Chemo therapeutika wie Doxorubicin in Liposomen eingekapselt, um die Pharma ko kinetik und Gewebe verteilung der Arzneimittel durch die Ein kapselung von Liposomen zu ändern. und verringern Sie die Toxizität der Medikamente für normale Gewebe. Frühe Liposomen hatten jedoch Probleme wie eine schlechte Stabilität und eine leichte Beseitigung durch das mononukleäre Phagozyten system (MPS). Sie hatten eine kurze Zirkulation szeit im Körper und wurden vom Immunsystem geklärt, bevor sie ihre Wirksamkeit vollständig ausüben konnten, was ihre klinischen Anwendungen stark einschränkte.

II. Lang zirkulieren des Liposomen stadium

1. Entstehung von PEG-modifizierten Liposomen (1980er-1990er Jahre)

Um das Problem der kurzen Zirkulation szeit traditioneller Liposomen im Körper zu überwinden, haben Wissenschaftler die Technologie von Polyethylen glykol (PEG) -modifizierten Liposomen eingeführt. PEG ist ein hydrophiles Polymer. Wenn es an der Oberfläche von Liposomen befestigt ist, kann es einen hydratisierten Film um die Liposomen bilden.
Dieser hydratisierte Film kann die Wechsel wirkung zwischen Liposomen und Plasma proteinen verringern, wodurch die Erkennung und Aufnahme von Liposomen durch das mononukleäre Phagozyten system verringert wird. Zum Beispiel ist Doxil, das weltweit erste vermarktete lang zirkulierende liposo male Medikament, ein PEG-modifiziertes Liposom, das Doxorubicin einkapselt. Das Auftreten von Doxil verlängerte die Zirkulation szeit von Liposomen im Blut erheblich, so dass die Medikamente mehr Möglichkeiten hatten, Tumor gewebe zu erreichen, und die therapeut ische Wirkung der Arzneimittel verbesserten.

2. Optimierung und Divers ifizierung (1990er-Anfang der 2000er Jahre)

Die Forscher führten eingehende Studien zu PEG-modifizierten Liposomen durch, einschl ießlich der Optimierung des Molekular gewichts von PEG, der Verbindungs methode und der Zusammensetzung von Liposomen.
Gleichzeitig dehnte sich der Anwendungs bereich lang zirkulieren der Liposomen von Anti tumor medikamenten auf andere Bereiche aus, beispiels weise die Abgabe entzündung hemmender Medikamente und Antibiotika. Beispiels weise können bei der Behandlung einiger chronisch-entzündlicher Erkrankungen lang zirkulierende Liposomen, die entzündung hemmende Medikamente einkapseln, dazu führen, dass sich die Medikamente an den Entzündung stellen besser ansammeln und die lokale Arzneimittel konzentration erhöhen. und systemische Nebenwirkungen reduzieren.

III. Gezieltes Liposomen stadium

1. Antikörper-Liposomen-Konjugation-Technologie (Anfang der 2000er Jahre-Gegenwart)

Um die therapeut ische Wirkung von Liposomen weiter zu verbessern und ihnen zu ermöglichen, Medikamente präziser an erkrankte Zellen abzugeben, entstand die Technologie der gezielten Liposomen. Unter ihnen ist die Konjugation von Antikörpern gegen die Oberfläche von Liposomen eine wichtige Strategie.
Beispiels weise können die Liposomen durch Verbinden von Antikörpern gegen spezifische Antigene auf der Oberfläche von Tumorzellen mit der Oberfläche von Liposomen Tumorzellen wie "Raketen" genau erkennen und an sie binden. Dieses gezielte Liposom kann die Aufnahme von Arzneimitteln in Tumorzellen erhöhen und deren Verteilung in normalen Geweben verringern. Es wurde in der Behandlungs forschung verschiedener Krebsarten wie Brustkrebs und Lungenkrebs angewendet.

2. Ligand - Liposome Targeting System (Anfang der 2000er Jahre-Gegenwart)

Neben Antikörpern können auch andere Liganden verwendet werden, um das Targeting von Liposomen zu erreichen. Beispiels weise können einige nieder molekulare Liganden wie Folsäure und Transfer rin verwendet werden. Der Folsäure rezeptor wird auf der Oberfläche vieler Tumorzellen über exprimiert, während er auf der Oberfläche normaler Zellen relativ niedrig exprimiert wird.
Daher können die Liposomen durch Verbinden von Folsäure mit der Oberfläche von Liposomen zur Abgabe von Arzneimitteln bevorzugt an Tumorzellen binden. Dieses Liganden-Liposom TargEting-System hat Vorteile wie relativ niedrige Kosten und einfache Vorbereitung und wurde auch in der Behandlungs forschung von Tumoren und einigen anderen Krankheiten (wie Gehirn krankheiten, verwendung von Transfer rin zur Bekämpfung der Rezeptoren der Blut-Hirn-Schranke).

IV. Intelligentes Liposomen stadium (aufstrebendes Stadium)

1. Umwelt-Responsive Liposomen (letzte 10-15 Jahre)

Intelligente Liposomen können ihre Struktur und Eigenschaften entsprechend Änderungen in der Umgebung wie pH-Wert, Temperatur und Enzym konzentration ändern. In der Tumor mikro umgebung ist der pH-Wert normaler weise niedriger als in normalen Geweben. PH-reagierende Liposomen können diese Funktion nutzen.
Beispiels weise kann ein pH-empfindliches Liposom so ausgelegt werden, dass es unter normalen physio logischen pH-Bedingungen stabil bleibt. Wenn es die saure Mikro umgebung des Tumors erreicht, ändert sich die Struktur des Liposoms, wie z. B. eine Erhöhung der Membran permeabilität, wodurch das Arzneimittel schnell freigesetzt wird. Diese Art von umwelt bewusstem Liposom kann die Wirksamkeit der Arzneimittel freisetzung an der Läsion stelle verbessern und die therapeut ische Wirkung weiter verbessern.

2. Multifunktion ale Liposomen (letzte 10-15 Jahre)

Multifunktion ale Liposomen kombinieren mehrere Funktionen wie Langzeit zirkulation, Targeting und Reaktions fähigkeit in der Umgebung. Beispiels weise kann ein Liposom gleichzeitig eine PEG-Modifikation aufweisen, um die Zirkulation szeit zu verlängern, Antikörper gegen Ziel tumorzellen und einen pH-empfindlichen Wirkstoff freisetzung mechanismus.
Das Design konzept dieses multifunktion alen Liposoms besteht darin, die Genauigkeit und Wirksamkeit der Arzneimittel abgabe zu maximieren. Es hat ein großes Anwendungs potential in komplexen Krankheits behandlungs szenarien wie einer kombinierten Tumor therapie oder einer Multi ziel therapie.

Mit beladene Liposomen mit natürlichem Feld gehören zur innovativen Technologie intelligenter Liposomen, bei der Ginsenoside anstelle von Cholesterin als neuer Träger typ verwendet werden, der eine höhere Bio verfügbar keit erreichen kann.